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临床1期项目	临床2期(qi)项目	临床3期&NDA项(xiang)目	进入临床阶(jie)段仿制药

 

 

在研产品研究案(an)例(li)

 

产(chan)品：TQC3721

靶点：PDE3; PDE4

最高阶(jie)段：临床2期

慢(man)性(xing)阻塞性(xing)肺疾(ji)病(bing)（COPD）已成为仅(jin)次(ci)于(yu)高血压和糖(tang)尿病(bing)的(de)(de)中国(guo)第三大常见慢(man)性(xing)病(bing)，然(ran)而我国(guo)的(de)(de)COPD知晓率(lv)(lv)不(bu)足10%，诊断率(lv)(lv)及控制率(lv)(lv)远低于(yu)欧美发(fa)达国(guo)家。COPD是基(ji)因(yin)遗传与多种外在因(yin)素相互作用(yong)的(de)(de)结(jie)果，目前尚无安(an)全有效(xiao)的(de)(de)针(zhen)对(dui)性(xing)药物。

PDE（磷酸二酯酶(mei)），可降解细胞内的(de)(de)环核苷(gan)酸（cAMP和cGMP），因此能终(zhong)结第二信使(shi)(shi)所传导(dao)的(de)(de)生化(hua)作用(yong)。PDE3/4一方面(mian)通过(guo)(guo)靶向抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)PDE4酶(mei)蛋白(bai)，抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)cAMP的(de)(de)水解，激活(huo)蛋白(bai)激酶(mei)A（PKA），抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)NFκB和NFAT等信号通路(lu)，使(shi)(shi)得下游细胞因子和趋化(hua)因子的(de)(de)释放减少，抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)炎(yan)症；另一方面(mian)通过(guo)(guo)靶向抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)PDE3酶(mei)蛋白(bai)，升高cGMP水平，激活(huo)蛋白(bai)激酶(mei)G（PKG），继(ji)而通过(guo)(guo)PKG依(yi)赖的(de)(de)途径(jing)启动平滑肌松弛。双重抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)机理赋予该化(hua)合物(wu)支气管扩张和抗炎(yan)的(de)(de)双重活(huo)性(xing)。

TQC3721由中(zhong)国生(sheng)物制药子公(gong)司正大天晴药业集团自主研发。目前(qian)该(gai)产品正在(zai)开展用于治疗COPD的2期(qi)临床试验(yan)。

 

 

产品(pin)：TQC2731

靶点：TSLP

最高阶段：临床2期

目前由于气(qi)道(dao)炎(yan)症的异质性(xing)，哮喘(chuan)很(hen)难治(zhi)(zhi)疗(liao)，临床上迫切需(xu)要(yao)新的治(zhi)(zhi)疗(liao)方法(fa)来治(zhi)(zhi)疗(liao)严(yan)重的、不受控制的哮喘(chuan)患者。

胸腺(xian)基质(zhi)淋巴细(xi)胞(bao)(bao)生(sheng)成素（TSLP）是一种主要由气道(dao)(dao)上皮表达(da)的细(xi)胞(bao)(bao)因(yin)子(zi)。当过敏原、烟雾、病毒(du)、细(xi)菌和真(zhen)菌等诱因(yin)刺激肺(fei)和肠道(dao)(dao)上皮细(xi)胞(bao)(bao)和角(jiao)质(zhi)形(xing)成细(xi)胞(bao)(bao)释放TSLP，结(jie)合(he)(he)TSLPR形(xing)成TSLPR:TSLP二(er)元(yuan)(yuan)复合(he)(he)物，与IL-7Rα结(jie)合(he)(he)形(xing)成三元(yuan)(yuan)复合(he)(he)物TSLPR-TSLP-IL-7Rα，磷酸化JAK和STAT5启动促炎(yan)信(xin)号(hao)，驱动嗜酸性炎(yan)症(过敏性和非过敏性)、非嗜酸性炎(yan)症和气道(dao)(dao)的结(jie)构(gou)变化。

阻断TSLP的临床试(shi)验已(yi)在广(guang)泛(fan)的哮(xiao)喘患者中产生了(le)(le)积(ji)极结果：减少了(le)(le)恶化和多(duo)种炎(yan)症生物(wu)标(biao)志物(wu)，同时改善了(le)(le)肺功能(neng)。（来源：Gauvreau G M, Sehmi R, Ambrose C S, et al. Thymic stromal lymphopoietin: its role and potential as a therapeutic target in asthma[J]. Expert Opinion on Therapeutic Targets, 2020, 24(8): 777-792.）

TQC2731由中(zhong)国生物制(zhi)药(yao)子公司(si)正大天晴药(yao)业集团自主研发。目前该产品正在开(kai)展(zhan)用(yong)于治疗中(zhong)至重(zhong)度哮喘的I期(qi)临(lin)床(chuang)试(shi)验与慢性鼻窦炎伴(ban)鼻息肉(rou)的II期(qi)临(lin)床(chuang)试(shi)验。

 

 

产品(pin)：TDI01

靶点：ROCK2

最高(gao)阶段：临床(chuang)2期

纤(xian)维(wei)(wei)(wei)化是由于损伤或(huo)(huo)长期炎症而形成(cheng)的(de)纤(xian)维(wei)(wei)(wei)结(jie)缔(di)组(zu)织(zhi)或(huo)(huo)瘢痕(hen)组(zu)织(zhi)。在肝、肺和肾纤(xian)维(wei)(wei)(wei)化中(zhong)，瘢痕(hen)组(zu)织(zhi)失(shi)控会(hui)逐渐导致器官结(jie)构破坏(huai)和功能减退，乃至衰竭。肌(ji)体(ti)对损伤的(de)应答涉及多(duo)种细胞（比如上皮细胞、成(cheng)纤(xian)维(wei)(wei)(wei)细胞等(deng)）的(de)肌(ji)动(dong)蛋(dan)(dan)白(bai)细胞骨(gu)架的(de)重(zhong)组(zu)，而肌(ji)动(dong)蛋(dan)(dan)白(bai)丝的(de)组(zu)装(zhuang)和肌(ji)动(dong)球蛋(dan)(dan)白(bai)的(de)收缩则(ze)由ROCK家族蛋(dan)(dan)白(bai)质(zhi)（包括ROCK1和ROCK2）指导调控。

TDI01是一款(kuan)全新(xin)的(de)、高(gao)选择性的(de)Rho/Rho相关卷(juan)曲螺旋形成蛋(dan)白激(ji)酶2（ROCK2）抑(yi)制(zhi)剂，由中国生物制(zhi)药(yao)(yao)集团附属公(gong)(gong)司(si)北(bei)京(jing)泰(tai)德制(zhi)药(yao)(yao)股(gu)份有(you)限公(gong)(gong)司(si)自主研发(fa)(fa)，被(bei)列为国家“十三五”重大新(xin)药(yao)(yao)创制(zhi)品种。TDI01具有(you)抑(yi)制(zhi)纤维(wei)化进(jin)展、抗(kang)炎和免(mian)疫调节等多(duo)重作(zuo)用，目前正处于(yu)临床(chuang)二期(qi)(qi)开发(fa)(fa)中，目标适应(ying)(ying)症(zheng)包括尘肺(fei)(fei)病、肺(fei)(fei)纤维(wei)化、移植物抗(kang)宿主病以(yi)及COVID-19。其中COVID-19开发(fa)(fa)进(jin)度较(jiao)快，目前正在中国及美国开展临床(chuang)二期(qi)(qi)试(shi)验(yan)。尘肺(fei)(fei)病适应(ying)(ying)症(zheng)目前已经完成美国临床(chuang)一期(qi)(qi)试(shi)验(yan)并正在中国开展临床(chuang)一期(qi)(qi)试(shi)验(yan)，全球范围(wei)内尘肺(fei)(fei)病暂无获批药(yao)(yao)物，TDI01有(you)望填补这一空白并成为广大尘肺(fei)(fei)病患者的(de)福音。

TDI01有成为重磅(bang)药物(wu)的(de)(de)潜力，未来将继续探索TDI01在更多适应症(zheng)领域的(de)(de)应用。2021年，TDI01与(yu)美国(guo)公司Graviton Bioscience达成海(hai)外授权(quan)合作协议(yi)，交易(yi)总(zong)值达5.175亿(yi)美元，创下(xia)了当时中国(guo)口服小分子药物(wu)对外授权(quan)的(de)(de)最高纪录。

 

 

产品(pin)：TCR1672

靶点：P2X3

最(zui)高阶段：临床1期

难(nan)治性(xing)慢性(xing)咳嗽(sou)患(huan)者往(wang)往(wang)因咳嗽(sou)症状迁延(yan)不愈反(fan)复就诊于多(duo)家医院，多(duo)次(ci)/重(zhong)复接受各种(zhong)检(jian)查，服用(yong)甚至滥(lan)用(yong)各种(zhong)止(zhi)咳药(yao)物(wu)、抗菌药(yao)物(wu)，并由此引起各种(zhong)药(yao)物(wu)不良(liang)反(fan)应(ying)，这不仅严(yan)重(zhong)影响了患(huan)者的(de)工作、学习及生活质量，而且(qie)给患(huan)者造成巨大(da)(da)的(de)经济负(fu)担。临(lin)床(chuang)尚无(wu)治疗难(nan)治性(xing)慢性(xing)咳嗽(sou)（RCC）和不明原因慢性(xing)咳嗽(sou)（UCC）的(de)药(yao)物(wu)获批，存在巨大(da)(da)未满足(zu)临(lin)床(chuang)需求(qiu)。

P2X3受(shou)(shou)体是嘌呤类受(shou)(shou)体家族中(zhong)的(de)(de)配体门控(kong)离子通(tong)道，研(yan)究显示P2X3受(shou)(shou)体的(de)(de)过度活(huo)化与感觉(jue)(jue)(jue)神(shen)(shen)经元的(de)(de)超敏化（hyper-sensitization）有关(guan)，损伤或感染引(yin)发的(de)(de)气(qi)道和肺部神(shen)(shen)经元超敏反应可(ke)引(yin)起过度、持续和频繁地咳嗽(sou)(sou)，P2X3抑(yi)制剂(ji)将成为近几十(shi)年来(lai)最有潜(qian)力的(de)(de)难治性(xing)(xing)咳嗽(sou)(sou)的(de)(de)治疗药物。此外(wai)，由于P2X3受(shou)(shou)体特异性(xing)(xing)表(biao)达(da)在初级(ji)感觉(jue)(jue)(jue)神(shen)(shen)经元上(shang)，其(qi)高表(biao)达(da)和激(ji)活(huo)可(ke)以(yi)导(dao)致慢性(xing)(xing)疼(teng)痛(tong)(tong)模型动(dong)物的(de)(de)痛(tong)(tong)觉(jue)(jue)(jue)敏化，对生理性(xing)(xing)和病(bing)(bing)理性(xing)(xing)痛(tong)(tong)觉(jue)(jue)(jue)调节(jie)产生变(bian)化，特异性(xing)(xing)抑(yi)制外(wai)周P2X3受(shou)(shou)体将在炎性(xing)(xing)痛(tong)(tong)、神(shen)(shen)经病(bing)(bing)理性(xing)(xing)疼(teng)痛(tong)(tong)以(yi)及骨(gu)癌痛(tong)(tong)中(zhong)发挥重要作用(yong)，起到(dao)显著(zhu)的(de)(de)镇痛(tong)(tong)效(xiao)果。

TCR1672是中国(guo)生物(wu)制(zhi)药(yao)集团附属公司(si)北京泰(tai)德制(zhi)药(yao)股份有限公司(si)自主研发(fa)的(de)第二代高选择性(xing)的(de)P2X3受(shou)体拮(jie)抗剂，通过阻(zu)断(duan)三磷酸腺苷（ATP）启(qi)动P2X3受(shou)体产生的(de)钙(gai)离子内流，从而发(fa)挥特异性(xing)抑制(zhi)作用(yong)起(qi)到治疗(liao)(liao)效果。目前处于临(lin)床阶(jie)段，适(shi)应症(zheng)为(wei)难治性(xing)咳(ke)嗽、子宫内膜异位(wei)症(zheng)相关性(xing)疼(teng)(teng)痛(tong)(tong)。已有研究显示(shi)，TCR1672不仅显著减少难治性(xing)咳(ke)嗽患(huan)(huan)者(zhe)的(de)咳(ke)嗽次数，对缓(huan)解子宫内膜异位(wei)症(zheng)患(huan)(huan)者(zhe)的(de)痛(tong)(tong)楚也有明显作用(yong)。未来(lai)还将探索TCR1672在(zai)神(shen)经病理性(xing)疼(teng)(teng)痛(tong)(tong)、癌性(xing)疼(teng)(teng)痛(tong)(tong)等领(ling)域的(de)应用(yong)。TCR1672丰(feng)富了集团在(zai)呼吸领(ling)域和疼(teng)(teng)痛(tong)(tong)领(ling)域的(de)创新(xin)产品管线，为(wei)广(guang)大患(huan)(huan)者(zhe)带来(lai)新(xin)的(de)治疗(liao)(liao)选择。

 

 

Softhale软雾剂平台

随着集(ji)采、规范化用(yong)药的(de)(de)推(tui)进(jin)，雾(wu)化吸入溶液NEB市场(chang)将从高位回(hui)落(luo)至接近欧(ou)美的(de)(de)个(ge)位数(shu)占比水(shui)平。而(er)气雾(wu)剂（MDI）与粉雾(wu)剂（DPI）因(yin)在患者顺应性上有(you)所提升，而(er)逐步(bu)占据市场(chang)主(zhu)体(ti)份额(e)。

相(xiang)较于(yu)MDI与DPI，软雾剂（SMI）由于(yu)对(dui)患(huan)者吸气流速要求降低(di)，肺部(bu)沉积率(lv)极(ji)大提升，剂量精准稳定，已(yi)成为学术研究与市场(chang)拓(tuo)展的下一个热点。该领域(yu)技术壁垒高，很长时间内处于(yu)低(di)竞(jing)争状态。

Softhale是一家总(zong)部(bu)位于比利时，且拥有自主知识产权的(de)软雾(wu)剂(ji)研发平台(tai)。2021年，通过(guo)对该公司的(de)全资收购，中(zhong)生成为我国唯一一家布局有软雾(wu)剂(ji)平台(tai)的(de)制药企业。目(mu)前，该平台(tai)正(zheng)在开发LAMA与(yu)LAMA/LABA二联的(de)软雾(wu)制剂(ji)，预期(qi)2026年将于中(zhong)国获(huo)批上市。同(tong)时，该平台(tai)还(hai)在同(tong)步(bu)开发ICS、ICS/LAMA、ICS/LAMA/LABA、可重复使用装置等多种产品。